近日，医学院孙斐教授团队在国际著名学术期刊《Nucleic Acids Research》（《核酸研究》）发表题为“Fam170a deficiency causes male infertility by impairing histone-to-protamine exchange during mouse spermiogenesis（Fam170a的缺失通过损伤小鼠精子变形中组蛋白与鱼精蛋白交换导致雄性不育）”的研究论文。孙斐教授为第一通讯作者，李因传老师为并列通讯作者，程金妹副教授和硕士研究生顾逸敏、王月明为共同第一作者，南通大学为第一署名单位。
该研究发现了Fam170a是精子染色质重塑关键调节因子，并首次发现组蛋白去泛素化可能在组蛋白—鱼精蛋白交换过程中发挥重要作用。在精子变形过程中，组蛋白和鱼精蛋白交换所引起的染色质重塑对精子核的凝集和男性生殖能力起着非常重要的作用，但这一过程中的调控因子和潜在的分子机制仍有待探索。孙斐教授团队在研究中发现，Fam170a蛋白的缺失导致小鼠成熟精子细胞核形态异常和雄性不育，与临床上少弱畸形精子症的男性精子中极低的Fam170a转录水平现象保持一致。进一步研究表明，Fam170a在组蛋白-精蛋白染色质重塑过程中起着重要作用，具体表现为：Fam170a缺失加速早期核心组蛋白的移除、加速过渡蛋白（Tnp1和Tnp2）的翻译和降解，减少鱼精蛋白（Prm1和Prm2）的掺入。团队还发现Fam170a与染色质重塑相关蛋白相互作用，并调节染色质重塑相关基因的转录，其中Fam170a能直接与去泛素化酶Usp7相互作用，促进其从细胞质进入到延长精子中的核部位，并增强Usp7对睾丸特异性组蛋白H2A和H2B变体的去泛素化活性。
《Nucleic Acids Research》于1974年创刊，主要出版核酸和与核酸代谢/或相互作用相关的蛋白质的前沿研究成果，2023-2024年影响因子为16.7。此研究获得国家青年基金和国家重点研发计划支持。
相关链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39868537/
（程金妹）
