近日，生命科学学院刘东教授、施冲旭副教授在Science Translational Medicine发表题为“CCR5 and CD74 are potential therapeutic targets for necroinflammation in preclinical cholesterol crystal embolism”（临床前研究揭示CCR5和CD74是胆固醇晶体栓塞相关坏死性炎症的潜在治疗靶点）的研究论文，为动脉粥样硬化凶险并发症胆固醇晶体动脉栓塞提供了新的治疗靶点，并筛选出治疗动脉栓塞的候选药物。该研究由我校和德国慕尼黑大学、德国亚琛工业大学共同完成，施冲旭副教授为论文第一作者，南通大学为第一署名单位，刘东教授和德国慕尼黑大学H-J Anders教授为共同通讯作者，德国亚琛工业大学Peter Boor教授团队为核心合作者。
动脉粥样硬化性疾病及其引起的动脉栓塞是现代医学面临的重大健康挑战，是全球发病率和死亡率最高的疾病之一。胆固醇晶体栓塞（CCE）是临床极其凶险的全身性疾病。临床常用抗血小板和降脂药（如他汀类）来治疗该类疾病，但这些常规抗栓药具有极高的二次出血风险且易诱发血栓二次发生，导致患者致死率与伤残率极其高。研究团队通过胆固醇结晶栓塞小鼠肾脏的单细胞转录组测序绘制CCE引发器官损伤的细胞图谱，精准锁定了介导内皮细胞与免疫细胞交互的两条核心通路CCL-CCR5和MIF-CD74信号轴，这两条通路是诱发微血管血栓、坏死性炎症及急性肾损伤的关键。动物实验表明，单独或联合使用已上市药物Maraviroc（CCR5抑制剂）和单抗Milatuzumab（CD74抑制剂）进行靶向干预，无论是在栓塞前提前给药还是延迟给药，都能在不增加出血风险的情况下，显著抑制晶体引发的微血管血栓形成、减轻肾小管坏死并保护肾功能。更具临床价值的是，在CCE患者的肾脏临床活检标本中，同样观察到了明显的CD74阳性染色和巨噬细胞浸润在被胆固醇结晶栓塞阻塞的动脉血管内，从而证实了CCR5和CD74是攻克胆固醇结晶栓塞这一心血管凶险并发症极具临床转化前景的全新治疗靶点。该研究得到国家自然科学基金、德国科学基金会（DFG）、欧洲研究委员会（ERC）、德国联邦教育与研究部等项目的资助与支持。
Science Translational Medicine是Science的子刊，中科院分区为医学大类1区、JCR Q1区，2024年影响因子14.6。
（施冲旭）
相关链接：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adv8372
