
近日,校党委常委、副校长,附属医院党委书记、神经外科主任医师施炜教授领衔的脑科学与神经疾病临床医学研究团队,在特异性颅骨骨髓免疫反应对创伤性脑损伤(TBI)慢性阶段持续神经炎症的影响研究中取得重要进展,相关研究成果“Cranial bone marrow-derived monocytes promote neuroinflammation in chronic traumatic brain injury”(颅骨骨髓来源的单核细胞促进了创伤性脑损伤慢性阶段的神经炎症)作为首页推荐文章发表在2026年9月第30期Science Translational Medicine上。附属医院神经外科博士研究生卢志超为论文第一作者,博士研究生王晨星及龚佩佩教授、刘倩倩副研究员为共同第一作者,施炜教授、首都医科大学附属天坛医院史凯斌教授、上海大学魏滨教授为共同通讯作者,附属医院为第一署名单位。
TBI是全球范围内导致残疾与死亡的主要中枢神经系统疾病,许多患者在损伤后的慢性阶段仍发生持续的神经功能衰退,尤其在老年患者中表现突出。施炜教授团队长期深耕“TBI后神经系统—骨髓免疫系统交互调控”领域研究,本次研究成果也是该团队在既往系列研究基础上,系统揭示了TBI后慢性阶段中颅骨骨髓异常髓系造血偏向加剧神经退行性改变的病理新机制,提出了基于这一机制针对老年TBI患者慢性阶段的临床干预策略。
研究团队发现,TBI引起颅骨骨髓中造血干细胞的持续性异常髓系造血偏向,导致单核/巨噬细胞(Mo/Mac)过度生成,且这一表型在老年群体中显著。谱系追踪与骨髓过继试验表明,相较于股骨骨髓,颅骨骨髓来源的Mo/Mac更能够通过CCR2轴特异性地迁移并浸润至脑实质损伤区,驱动了cTBI的慢性神经炎症。进一步的空间转录组学、脂质组学、ATAC-seq及CUT&Tag联合分析表明,浸润脑实质的巨噬细胞在吞噬髓鞘碎片后出现明显的细胞内脂质蓄积。研究团队利用临床常用的降脂药物,PPARα激动剂非诺贝特(fenofibrate)进行体内外干预,结果显示:非诺贝特能够在一定程度上纠正异常的髓系偏向生成,并遏制炎性细胞向脑内浸润;在IIT实验中,接受非诺贝特治疗的TBI患者血浆轴突损伤标志物降低,脑组织微结构与代谢完整性改善,认知评估提升。该研究为老年TBI患者慢性阶段的临床治疗提供了可能的转化策略,得到科技部重点研发计划、国家自然科学基金等项目的资助与支持。
Science Translational Medicine是Science综合类子刊,Nature Index期刊,2024年影响因子15.6。
(傅轩)
论文链接:https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.aef5898


